干细胞治疗狼疮性肾炎（LN）的临床研究

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎，是SLE主要的合并症和主要的死亡原因。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种临床表现为有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫疾病，其血清具有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体。本病病程以病情缓解和急性发作交替为特点，有内脏（肾、中枢神经）损害者预后较差。本病在我国的患病率为1/1000，高于西方国家报道的1/2000，以女性多见，尤其是20-40岁的育龄女性。由于系统性红斑狼疮涉及肾脏并发症，临床发现肾损伤率为45%-85%。是一种相对危险的肾损伤疾病。随着病程的不断进展，可以进一步发展成尿毒症等最终肾病。

狼疮性肾炎临床表现多种多样，有单纯血尿或蛋白尿，血尿蛋白尿合并水肿或高血压肾炎样表现，肾病综合征，急进性肾炎，慢性肾功能不全，肾间质病变等，病理改变多样，可以是肾小球轻微病变，也可以是局灶或弥漫性系膜增生，肾小球硬化，间质纤维化，疾病的不同阶段，病理变化和不同病理类型之间可以相互转化。  

在狼疮性肾炎的治疗重症阶段，除了药物，血液透析和肾移植外，干细胞治疗具有其他治疗不可替代的良好效果，不会引起继发性感染，性腺毒性，肝肾损害，骨髓抑制，肿瘤等严重的不良反应。治疗上需尽快控制疾病发展，减少蛋白尿，保护肾功能，减少复发和发展。近年来，干细胞治疗狼疮性肾炎的研究越来越多，取得了良好的研究成果。

干细胞具有多向分化、自复制更新、免疫调节等基本功能。目前广泛应用于重症免疫缺陷、遗传病等疾病的治疗，对自身免疫系统疾病引起的狼疮肾炎有很好的效果。

狼疮性肾炎的干细胞治疗机制:

1，抑制自身免疫反应  通过抑制T，B细胞增殖活化，阻断抗原提呈能力，诱导T细胞凋亡。

2，诱导免疫耐受  干细胞通过抑制自身抗体形成，减少炎症反应等维持免疫耐受状态。

3，重建免疫平衡，分泌细胞因子和广泛生物活性分孑抑制氧化应激反应，维持抗凝系统平衡，清除免疫复合物。

4，减少炎症介质释放，通过直接或间接途径减少自身抗体形成，减少免疫球蛋白产生以及相关炎症分子的分泌。

5，促进受损肾脏组织修复，干细胞最优先归巢于受损伤的肾组织细胞，定向分化成特定类型的肾脏细胞，促进了组织修复。 

研究表明，狼疮性肾炎患者常见的浆细胞和记忆性b细胞过度活化会导致患者体内大量抗体和炎症因子的积累，干细胞可以调节b淋巴细胞，从而改善患者的上述反应。

狼疮性肾炎患者的肾损伤多由免疫复合物沉积引起，干细胞通过调节t淋巴细胞，抑制患者体内t细胞亚群失衡，抑制t细胞增殖活化，免疫调节体内多种因子，减轻狼疮性肾炎患者体内炎症反应，缓解患者临床症状

学者Zhang分析了从2012年到2015年接受干细胞移植治疗的60例重度狼疮性肾炎患者的情况。结果表明，60例患者6个月缓解率为56.67%，1年后缓解率为90%，2年后缓解率为75%，干细胞移植治疗重度狼疮性肾炎有助于降低患者并发症率，促进临床症状缓解。

Zeng等人选择了该院2012年~2013年接受治疗的22例狼疮性肾炎患者作为研究对象，分为治疗组和对照组，对照组通常选择糖皮质激素和环磷酰胺治疗，治疗组是否选择间充质干细胞联合治疗麦考酚酯。结果表明，治疗组患者血肌酐和尿素氮水平的改善明显优于对照组，患者C3和C4水平明显优于治疗前，差异具有统计意义(P<0.05)。

Ren等人选择了2011年至2014年在医院治疗的18名顽固性狼疮肾炎患者，进行了自体造血干细胞移植。结果表明，治疗后患者系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)和尿蛋白等指数明显改善，患者CD4+CD25+Treg计数明显增加，治疗6个月后患者CD20+B细胞增加伴随抗体水平提高。

摘要：干细胞对狼疮性肾炎的治疗有很好的效果，有利于改善病人的临床症状及相关指标，对提高病人的生活质量具有重要意义，值得推广使用。

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