研究发现：干细胞治疗早产儿支气管肺发育不良安全有效

支气管肺发育不良(BPD)是一种慢性肺部疾病，发生于长期接受呼吸机和氧疗法的早产儿，而BPD则是导致早产儿死亡及并发长期呼吸道和神经系统疾病的主要原因。目前的治疗手段效果不佳，迫切需要新的治疗策略来改善这一顽固性疾病的预后。

已经发现干细胞对这种疾病具有潜在的治疗作用。以往的临床试验已经证明了间充质干细胞移植治疗BPD是安全可行的。更大规模的第二期临床试验结果，最近发表在《干细胞转化医学》上，进一步证实了间质干细胞治疗BPD的安全性和有效性。

这项二期临床试验以随机、双盲、安慰剂对照的形式进行，研究对象是23~28个孕周的早产儿，他们均出现呼吸功能恶化，并在出生后5~14天接受机械通气支持治疗。受试者分为23~24孕周和25~28孕周两组，随机分配(1:1)接受间充质干细胞治疗(1×10^7细胞/kg,n=33)或使用安慰剂(n=33)。

研究结果显示，MSCs能明显降低气管吸液中的炎症细胞因子，在23~24周龄组，MSCs移植能明显改善严重BPD的次要结局，如肺出血、辅助呼吸支持时间、氧气使用、住院等。

试验研究还表明，将间充质干细胞移植到具有较好免疫功能的新生动物体内，可减轻早产儿肺内高氧性损伤，如肺泡形成障碍、氧化应激、炎症反应、凋亡和纤维化，这是早产儿肺发育不良的重要原因。

1 抗氧化应激

氧化应激与支气管肺发育不良的发生有密切关系，未成熟肺氧化应激是BPD发病的危险因素。结果表明，间充质干细胞在肺发育不良早期进行肺移植抗氧化作用最好。

2 减轻炎症反应

BPD的发生发展是复杂的、多因素的，炎性细胞对其发挥重要作用，增加肺损伤。怎样减少炎症反应是BPD治疗的主要方向。结果表明，外源性间充质干细胞能明显减轻博莱霉素引起的肺损伤，并能通过抑制炎症反应和改善其纤维化作用来达到治疗目的。移植细胞呈肺实质细胞的表型；

在许多动物模型中也发现了间充质干细胞的抗炎作用，例如肾缺血/再灌注损伤和急性心肌炎。结果发现，在已发表的第二期临床试验中，在间充质干细胞移植后第7天，白细胞介素-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-9等炎性细胞因子水平显著低于对照组。

3 抗肺间质纤维化

支气管肺发育不全(BPD)常伴有肺间质纤维化。在高氧所致BPD模型中发现，随着暴露时间的延长，小鼠的间质胶原沉积量也增加，且呈弥漫性分布[5]。

TGF-β1是一种重要的促纤维化细胞因子，能促进纤维母细胞向肌纤维母细胞分化。同时，活化肌成纤维细胞在肺纤维化中起着重要作用。据报告[6]，肺炎性细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞，是早产儿肺部TGFβ1的来源。所以，间充质干细胞可能通过其抗炎作用间接起到抗纤维化作用。

4 小结

早产儿支气管肺发育不良病死率极高，目前尚无有效的治疗方法，但近年来干细胞研究取得了很大的进展，其治疗机制也逐渐被揭示，目前认为间质干细胞可明显减轻高氧性肺损伤，如肺泡化减少、纤维化增加等。在2018年，有关于干细胞保护和修复早产儿肺损伤的报道。在疾病发作之前，澳大利亚莫纳什大学和莫纳什儿童医院使用人类胎盘干细胞激活了婴儿肺部以进行自我修复。在此基础上，干细胞在治疗早产儿肺部支气管发育不全方面的临床潜力将得到更广泛的证实。

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