干细胞疗法治疗肾动脉粥样硬化性狭窄的现状

动脉粥样硬化是一种典型的慢性炎症性血管病变，主要影响动脉内膜，是血管壁相关细胞在炎症因子作用下导致血管损伤的过程，造成血管阻塞。动脉粥样硬化是众多心脑血管疾病发生的病理诱因，在中老年群体中更为普遍。

冠状动脉就是心脏的动脉，当出现动脉粥样硬化后会使得血管狭窄或堵塞，从而形成冠心病。冠心病分为急性的和稳定性。前者包括心肌梗死和不稳定的心绞痛，是因为不稳定的斑块糜烂或斑块破裂引起的。后者包括缺血性的心肌病和稳定性心绞痛，可使得心脏持续处于缺血和缺氧状态，导致心肌逐渐变差，最终引起心力衰竭，患者要注意身边常备速效救心丸。

目前，科学家在心血管疾病危险因素的管理和防治方面做出了许多努力，但动脉粥样硬化仍是严重危害人类健康的主要原因，如何攻克它成为临床医学的科研重点。由于临床使用的抗动脉粥样硬化药物存在肝肾损伤、横纹肌溶解等副作用，而干细胞疗法的出现成功解决这一难题。

干细胞疗法治疗动脉粥样硬化临床前研究

临床前研究表明，间充质干细胞（MSCs）在动物实验中具有促进血管新生和调节免疫功能的作用。在猪和啮齿动物模型研究中，MSCs的注入与微血管密度和GFR的增加有关，还减少肾脏动脉氧化应激和肾脏炎症。为深入探究MSCs治疗肾动脉粥样硬化性狭窄的临床安全性和有效性以及探究MSCs的剂量，科研人员开展了一项Ⅰ期临床试验。试验纳入28例患者，分为干预组与安慰组2组（每组14例），干预组接受标准药物治疗联合单次肾动脉输注MSCs，7例输注细胞数量为1.0×105细胞/kg，而另7例接受2.5×105细胞/kg的细胞数量；安慰组则施以标准药物治疗。

安全监测：MSCs输注后的指标测量，随访期为3个月，未发现不良反应（如发烧、头痛、呕吐、虚弱、血尿或过敏反应）。干细胞移植1天后，干预组血清肌酐略有升高（升高范围为：1.52±0.35mg/dl - 1.72±0.45 mg/dl），持续1周，1个月后恢复基线。

C反应蛋白（CRP）上升1天，数值为3.1±1.2ug/ml - 6.1±2.3ug/ml，乳酸脱氢酶无变化；白细胞计数和血小板略有上升，并维持在基线以上1个月。随访期间中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白（NGAL）和尿细胞学均无变化。

效价监测：

①多层螺旋CT测量相应指标。

3个月后血流动力学的结果均有改善，包括皮质血流量、总径向基函数（Rbf）和皮质灌注。MSCs治疗组硬化性肾皮质血流量增加，皮质灌注量由2.02±0.69上升到2.4±1ml/min per milliliter tissue，同时，髓质血流量增加。

②MSCs输注降低了硬化性肾动脉的缺氧水平。

(A)单个例子的粗体图像（R2*参数图描绘脱氧血红蛋白的影响），说明了在注射间充质干细胞前后硬化性肾动脉缺氧的变化(左和右)。皮质和髓质区注射间充质干细胞后，R2*水平降低与缺氧相关。(B) MSCs移植后，硬化性肾动脉部分低氧水平明显下降。

③两种剂量的MSCs注入后的修复作用相似。

1.0×105细胞/kg和1.0×105细胞/kg的MSCs注入后皮质组织、组织灌注量和径向基函数的上升幅度相似。

总结：干细胞疗法对肾动脉粥样硬化性狭窄患者输注安全且耐受性良好，且有利于增加肾皮质灌注和肾血流量并稳定GFR的数值，值得临床进一步探究与应用。

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