干细胞技术破解卵巢早衰难题，健康宝宝在南京鼓楼医院诞生！

评论2018-02-01来源：严选细胞网关注度：3707

项目名称:南京鼓楼医院用干细胞破解卵巢早衰全并不孕症
研究医院/机构:南京鼓楼医院
领头人/团队:孙海翔/戴建武
团队联系方式:025-83106666

项目特点及应用方向:

主要内容

安徽的方女士今年34岁，结婚3年一直未能怀孕，经当地医院检查为卵巢功能衰竭导致不孕。为了一圆妈妈梦，多年来她在全国各地多个医院辗转治疗未果，2015年12月到南京鼓楼医院求医，鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授临床团队与中科院遗传与发育所戴建武教授团队合作，利用干细胞再生医学技术帮助其改善卵巢血流、修复卵巢功能，并于去年5月恢复卵巢大卵泡活动，实现自然怀孕。目前方女士已经足月妊娠，今天在鼓楼医院产科诞下一个5斤9两的健康男婴。攻克卵巢早衰合并不孕症标志着鼓楼医院在卵巢再生临床研究中获得突破性进展，该科研成果作为我国首批卫计委备案的干细胞临床研究项目，是生殖医学领域继子宫内膜损伤修复之后又一重大突破，也再次宣告了再生医学技术攻克生殖系统“不治之症”的阶段性胜利。

首例宝宝顺利诞生（朱皓玮摄）

卵巢早衰（POF）是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭，在育龄女性中发病率超过1%，且近年来发病率呈上升和年轻化趋势，被认为是导致不孕的“不治之症”。我国卵巢早衰患者由于卵巢功能评估意识较弱，疾病发现晚，自然妊娠概率极小。南京鼓楼医院生殖医学中心孙海翔主任告诉记者，卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭，导致40岁之前发生闭经、促卵泡激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素症状。卵巢早衰的女性即使通过辅助生殖技术，也很难实现受孕，因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动，无法取得卵子。“通俗点说，卵巢早衰就像一株鲜花从根茎枯萎（卵巢早衰），没有好种子（卵子），如何能结出甜美的果实（胎儿）？因此，解决这部分患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能，获得优质卵子配成胚胎。目前雌孕激素替代治疗是治疗此类疾病的常规方法，但收效甚微。”

在中国科学院干细胞与再生医学研究先导专项支持下，南京鼓楼医院生殖医学中心与中科院遗传与发育所戴建武再生医学研究团队合作，于2015年在国际上率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究。该临床研究在通过医院伦理审查、国家卫计委备案后，成为我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的8个干细胞临床研究项目之一，在南京鼓楼医院正式开展。

据了解，戴建武团队长期从事再生医学研究，突破了再生医学关键核心技术，并且在子宫内膜再生及脊髓神经再生等临床研究上取得了重大突破。为了解决卵巢上的这个“不治之症”，戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料，用于卵巢功能再生。南京鼓楼医院生殖医学中心与戴建武再生医学研究团队合作，通过前期大量体外实验和动物试验证实，脐带间充质干细胞联合胶原支架材料，可通过磷酸化卵泡发育的关键分子FOXO3a和FOXO1加速原始卵泡激活和颗粒细胞增殖。干细胞也能分泌多种细胞因子，如VEGF，HGF，IGF-I等，通过旁分泌途径参与调节颗粒细胞生长、凋亡，修复早衰卵巢。脐带间充质干细胞附着在可降解的胶原支架材料上，利用支架帮助干细胞定植、分化，激活原始卵泡，修复早衰的卵巢，使卵巢早衰的女性能够重新获得生育的能力。

鼓楼医院相关负责人介绍，2015年12月，南京鼓楼医院生殖中心孙海翔教授临床团队为方女士实施了干细胞卵巢内移植术，该脐带间充质干细胞由鼓楼医院GMP级临床干细胞室制备，并经中国食品药品检定研究院第三方检验。术后复查，卵巢血流有明显改善， 2016年方女士又进行了两次移植。2017年5月，方女士经检查确认大卵泡活动，当月实现自然受孕。经医院生殖医学中心随诊，母亲和宝宝都很健康。两年来，该临床研究已入组患者23人，随访发现9位患者有优势卵泡活动，已有2位患者获得临床妊娠，另有2位患者已经获得可移植胚胎，正在准备子宫内膜等待移植。

干细胞技术破解卵巢早衰难题，健康宝宝在南京鼓楼医院诞生！

孙海翔主任接受记者专访（柳辉艳摄）

业内专家表示，这项卵巢再生临床研究的突破性进展，还为高龄妇女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技术手段。戴建武再生医学团队和孙海翔教授临床团队坚持科技创新，紧密合作，通过再生医学新技术帮助卵巢早衰患者迎来了生育的希望之光。

南京鼓楼医院临床干细胞研究室

南京鼓楼医院临床干细胞研究室成立于2016年，研究室总体建筑面积约700余平方米，采用净化层流技术，整体为万级洁净水平，局部净化水平为百级，分为GMP级临床干细胞培养准备室、干细胞制备实验室、干细胞质量检测实验室以及干细胞冷冻储藏室四部分。本中心已经通过了工程、净化设施设备以及环境监测等验收，各项监测指标均符合我国《医药工业洁净厂房设计规范》（GMP）所列参数，确保本实验室可用于制备符合我国药物标准的干细胞制品。目前中心共有专职人员9人，博士2人，硕士5人，本科2人，其中正高职称1人，副高职称1人，临床检验师2人。

鼓楼医院是首批30家国家卫计委批准的干细胞临床研究机构备案医疗机构，临床干细胞研究室具有完备的GMP级临床干细胞制备和质量检测平台。可以制备临床级脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、神经干细胞、成骨细胞、羊膜间充质干细胞以及牙髓间充质干细胞等多种临床干细胞。临床干细胞质量检测平台可以完成所制备干细胞的活性检测、细胞的细菌真菌支原体检测、内毒素检测、细胞内外病毒因子的检测、分化潜力、免疫/生物效力反应检测以及致瘤性检测。本中心制备的脐带间充质干细胞已经获得中国食品药品监定研究院第三方权威复核检验。

临床干细胞研究室与医院多个临床科室合作，积极开展临床干细胞基础研究和临床转化研究。目前主要开展子宫内膜瘢痕化修复、女性卵巢早衰、男性糖尿病导致的难治性勃起功能障碍、乙肝病毒感染导致的肝衰、心肌急性梗死、鼻中隔缺损及免疫异常性疾病的干细胞基础及临床治疗试验。

南京鼓楼医院生物样本库简介

南京鼓楼医院生物样本库，正式成立于2012年，是“南京市多中心生物样本库”的示范库，2015年南京鼓楼医院生物样本库作为六个成员单位之一，共同获得江苏省科技厅创新能力建设专项承担“江苏省重大疾病生物资源样本库”，承担妇产疾病子库的建设。2017年作为上海创新中心成员，参与国家科技部“十三五”国家人类遗传资源共享服务平台建设项目。2018年作为参与单位，参与样本库国家标准GB/T37864-2019的制定。

组织机构和人员

南京鼓楼医院生物样本库的人员和组织机构符合国际样本库的标准。南京鼓楼医院生物样本库在成立之初就建立了南京鼓楼医院生物样本库学术委员会、伦理委员会和样本库执行办公室。样本收集（保藏）活动符合伦理的规范。2013年样本收集活动通过了医院样本库伦理委员会的审查，2016年、2019年分别通过了医院样本库伦理委员会的复评审。2017年通过了科技部人类遗传资源办公室的行政审批。样本库执行办公室负责样本库的日常工作，配备高学历专职人员6名，其中高级职称1名，博士2名，硕士2名，本科生2名，所有工作人员均获得样本库岗前培训证书。样本库工作人员是“中国生物技术协会生物组织生物样本库分会”委员, 是样本库国家标准GB/T37864-2019的参与制定者，也是国际生物与环境样本库协会（ISBER）的会员和2018年ISBER会议审稿专家。多名工作人员参与多项样本库国家标准的制定。

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场地设施建设

南京鼓楼医院生物样本库的场地建设符合实验室建设的国家标准。南京鼓楼医院样本库场地位于南京鼓楼医院医院4号楼B1楼，占地1014平米，样本存储区总库容量600万份（包括超低温存储区480万份、深低温30万份、及常温存储区90万份）。遵循国家二级生物安全实验室的规范，按照国际和国内样本库实验室的要求，在充分保障了样本库在生物安全，信息安全，环境场地监测，容灾减灾需求下，建立了具有样本处理、存储、质量评价和质量控制和产品转化等多个功能区。其中样本库产品转化区能够独立完成人体免疫细胞分离和鉴定，原代细胞培养，组织芯片制作，核酸抽提等工作。

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信息化建设

南京鼓楼医院生物样本库的信息化建设满足国际临床研究需要，引进的样本信息管理系统，符合FDA对GLP、GMP、电子签名、患者隐私安全，信息传输安全的要求并获得其认证，能够为国际化科学研究和转化研究提供符合要求的样本信息管理。此外，借助南京市多中心样本库信息系统，通过南京卫生信息中心建立的健康医疗大数据平台，获得样本捐献者在多个医院疾病诊疗全过程的信息和疾病转归信息，为后续科学研究提供了高质量较为完整的临床信息。

质量管理体系

南京鼓楼医院生物样本库遵照国际和国家样本库标准，建立全流程样本库质量管理体系。依据样本库工作流程，建立样本库四级质量管理体系文件，包括质量手册（1个），程序性文件（18个），标准操作规范（SOP）（75个）和记录表单（64个），共计158个，涵盖人员、场地、物料、方法、环境五个方面。根据每个样本采集保存项目，与样本采集保存研究团队签署包括捐献者入组，样本和临床信息采集、库内运输、样本处理、样本分装、样本保存、样本出库、出库运输、结果返还、成果分享等全流程的协作方案，确保每个项目样本在库前，在库和在库后的每个环节在控。从而极大地提高了样本和临床信息质量，并做到全链条信息有记录，具有很好的溯源性。

干细胞技术破解卵巢早衰难题，健康宝宝在南京鼓楼医院诞生！

质控和认证

南京鼓楼医院生物样本库2017年通过了国际环境与生物样本库协会ISBER和卢森堡生物样本库IBBL联合举办的生物样本库能力对比认证项目（PT项目），包括DNA浓度和纯度、RNA浓度和纯度、细胞活性检测、组织病理学评价等分项的检测。2018、2019年均通过了中国生物医药技术协会组织样本库分会组织的全国生物样本库能力对比认证项目以及样本第三方质控项目，表明样本库不仅在样本储存，管理和使用方面拥有优良的管理流程，而且在样本实验检测能力方面遵循国际化标准规范，有能力按照国际化标准对样本进行质量评价和质量控制。

样本量和合作项目

截止2019年底，南京鼓楼医院生物样本库库存样本403,410份，捐献者人数35,306人，临床信息200余万条。与医院妇产科、普外科、心胸外科、骨科等15个科室合作，共承接了40余个样本采集保存的国际、国内合作项目，支持国家级研究课题18项，支持省级研究课题15项，市级研究课题13项。为院内外合作开展基础研究、临床研究和转化型研究提供了高质量的临床样本和信息服务平台。

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