郑大附一利用视网膜色素上皮细胞治疗黄斑变性

项目名称:人胚胎干细胞来源视网膜色素上皮细胞治疗湿性年龄相关性黄斑变性临床研究
研究医院/机构:郑州大学第一附属医院
领头人/团队:周琪
团队联系方式:0371-66913114,0371-67966114;

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项目特点及应用方向:

主要内容

干性年龄相关性黄斑变性(dry age related macular degeneration， dry AMD)是由于视网膜色素上皮 (retinal pigmented epithelium， RPE) 细胞退化并死亡导致中央视力下降的慢性眼病。它是导致中老年人视力下降的重大原因，而且随着社会老龄化趋势的上升，它的发病率也不断升高。南加州大学(University of Southern California)和加州其它大学、医院和研究单位的研究人员联合开发出一种基于干细胞技术的RPE移植体。这种移植体让由人类胚胎干细胞分化而成的RPE细胞在人工合成的骨架上形成一层单细胞膜。然后将RPE单细胞膜和骨架移植到干性AMD患者视网膜中RPE细胞缺失的位置。临床试验表明这种移植体能够安全地整合到视网膜中，并且不但可以防止患者视力进一步退化，还可以给某些患者的视力带来显着改善。这一技术有望恢复晚期干性AMD患者的视力，并且可以用于防止早期AMD患者出现视力下降。

人胚胎干细胞来源视网膜色素上皮细胞治疗湿性年龄相关性黄斑变性：一年随访报告

阴正勤1,2， 徐海伟1,2， 李世迎1,2， 赵同涛1,2， 赵从建1,2， 段平1,2， 郝捷3， 王柳3， 周琪3， 刘勇1,2

1.第三军医大学西南医院

2.视觉损伤与再生修复重庆市重点实验室

3.中国科学院动物研究所 干细胞与生殖生物学国家重点实验室

目的 

年龄相关性黄斑变性（AMD）作为常见的致盲性眼病，至今尚无有效的治疗手段。AMD 的致病过程为视网膜色素上皮（RPE）细胞死亡引起感光细胞变性，故通过 RPE 细胞移植有望治疗此类疾病。AMD 分为干性和湿性，其中湿性 AMD 存在出血、渗出、脉络膜新生血管等病变，较干性 AMD 更为严重。前期研究已开展利用人胚胎干细胞来源 RPE 移植治疗干性 AMD 患者，而尚未发现对湿性 AMD 患者的治疗研究。因此，本项目利用临床级人胚胎干细胞来源 RPE细胞治疗湿性AMD患者，研究治疗的安全性和有效性。

方法 

无动物源性条件下，体外培养临床级人胚胎干细胞（hESC），通过自然分化法向 RPE 细胞分化。分化过程中产生足够量的色素团后，将色素团分离单独培养扩增至第三代，通过PCR、免疫荧光和流式细胞术检测胚胎抗原和 RPE 成熟标记物的表达。临床前研究方面，第三代 RPE 细胞移植于RCS大鼠和光变性迷你猪视网膜下腔。临床试验登记于 http://clinicaltrials.gov（NCT02749734）。3 名湿性AMD患者接受黄斑区视网膜下腔脉络膜新生血管膜去除手术和第三代 RPE 细胞移植。术前和术后行眼部检查、荧光血管造影、SD-OCT、最佳矫正视力检测、多焦ERG和F-VEP。术后行免疫抑制治疗。

结果

临床前研究表明：RCS大鼠移植hESC-RPE细胞后 4 周和 8 周，视网膜外核层厚度增加，ERG的B 波波幅增加；光变性迷你猪视网膜下腔移植 hESC-RPE细胞后1、3、 6 月视功能明显恢复。临床研究结果表明：3名患者随访 1 年，SD-OCT显示术后黄斑区形态良好，黄斑下形成新的RPE层。随访期间 3 名患者未再出现脉络膜新生血管，最佳矫正视力得到提高，多焦ERG和F-VEP也显示患者视功能得到部分恢复。

结论

这是国际上首次采用人胚胎干细胞来源RPE细胞治疗湿性AMD，随访12月未见 排斥反应，无成瘤迹象，并促进视功能部分恢复。

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