应用新型干细胞与自体骨移植进行骨修复的临床研究

项目名称:应用新型干细胞过滤富集器快速制备活性生物材料植骨与自体骨移植进行骨修复的随机、对照临床研究
研究医院/机构:上海交通大学医学院附属第九人民医院
领头人/团队:李青峰
团队联系方式:无

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项目特点及应用方向:

主要内容

目的通过研究干细胞过滤富集器对人骨髓间充质干细胞(BMSCs)的富集作用,探讨干细胞过滤富集器制备构建生物材料的可行性.方法32例患者骨髓血在干细胞过滤富集器中循环滤过β-磷酸三钙(β-TCP),对比滤过前,后BMSCs的数量,测定富集作用;对比滤过前,后骨髓中有核细胞,红细胞和血小板的数量,检测干细胞过滤富集器对血细胞的影响;通过骨髓样本的细菌学检查,检测干细胞过滤富集器的安全性;应用扫描电镜观察BMSCs在B.TCP上的黏附情况.结果滤过前,后骨髓培养生成的集落形成单位分别为(232.8±128.6)/mL,(37.8±34.9)/mL,差异有统计学意义(t=10.743,P〈0.001).富集器对BMSCs的富集率为85.6%±8.4%(63.8%,97.1%).滤过前,后骨髓中有核细胞数量[(16.8±5.4)×109/mL,(16.3±5.0)×109/mL],红细胞数量[(3.9±0.6)×1012/mL,(3.8±0.6)×1012/mLl和血小板数量[(120.4±54.6)×109/mL,(123.0±51.8)×109/mL]无显著变化,差异无统计学意义(P〉0.05).滤过前,后的骨髓样本细菌学检测均为阴性;体外成骨诱导培养后,扫描电镜下可见β-TCP上有多量BMSCs集落的生成.结论干细胞过滤富集器能有效富集BMSCs,并一期与β—TCP复合,快速,简便,安全地制备活性生物材料。

研究背景:各种原因造成的骨缺损是临床上常见的难题,需要植骨治疗。然而目前的骨修复材料存在着种种缺陷。骨髓间充质干细胞(MSC)作为组织工程的种子细胞受到越来越多的关注。本研究应用干细胞筛选富集复合技术快速构建生物植骨材料,用于促进骨修复。

目的:探讨骨髓间充质干细胞的快速粘附特性,并分析骨髓干细胞快速筛选富集复合技术对干细胞的筛选富集作用,并观察其临床疗效。

方法:应用干细胞筛选富集复合技术对人骨髓进行处理:骨髓在循环管路中滤过beta-磷酸三钙(β-TCP)颗粒10分钟,制备MSC/β-TCP复合物,作为植骨材料植入人体骨缺损处。计数滤过前后骨髓中的MSC数量、有核细胞数量;利用台盼蓝拒染率来测定滤过前后骨髓中有核细胞的活力;通过骨髓的细菌学检查该技术的安全性;应用共聚焦显微镜观察MSC在β-TCP上的粘附;临床随访42例骨缺损患者,观察该技术的临床疗效。

结果:通过干细胞筛选富集复合技术,骨髓中85.53%的MSC被筛选并富集到β-TCP颗粒上,而有核细胞数量无明显变化(P0.05)。滤过前后,有核细胞活力无明显变化(P0.05)。仅一例患者的骨髓出现细菌污染,但不影响治疗结果。共聚焦显微镜可观察到滤过骨髓的β-TCP上有MSC的粘附、生长和集落生产。所有患者的骨缺损都得到有效修复,平均愈合时间为5.04±2.11月。结论:骨髓MSC具有快速粘附的特性。利用此特性,干细胞筛选富集复合技术能有效的筛选富集骨髓中大部分MSC,并且一期与β-TCP复合制备成MSC/β-TCP复合物,能有效促进人体骨修复。 

日前，在上海交通大学医学院附属第九人民医院，先进的“自体富集干细胞技术”为一患者修复了左下肢胫骨大段骨缺损，使他终于可以扔掉双拐行走自如。

来自安徽蚌埠的59岁的宋先生7年前发生工伤，几年来历经了5次大手术，还切取了自己双侧髂骨进行骨移植，伤口虽然愈合了，但在胫骨中下部留下了6厘米的大段骨缺损，致使他无法行走。自体富集干细胞技术是由中法医学科研人员合作研究并运用于临床的最新技术，截至目前已治疗了70余例骨缺损、骨不连等患者，均取得了满意的疗效。

上海交通大学医学院附属第九人民医院与法国LITTRRO体富集干细胞技术”首先临床应用于大段骨缺损的修复和脊柱融合术。医务人员在手术开始前采集患者自体骨髓血，在病人接受手术的同时，在邻近手术室内应用细胞富集技术提炼、浓缩骨髓干细胞，并与可降解多孔生物材料复合，总计历时半小时后即可移植入缺损处，从而达到修复骨缺损、促进骨再生的目的。由于是在一次手术中同时完成，具有微创、快速、简便的优点，成功率超过90％。 

李青峰，上海交通大学医学院附属第九人民医院副院长、整复外科主任，教授，国务院特殊津贴专家、教育部“长江学者”特聘教授、国家“杰出青年”科学基金获得者。长期从事整形与修复重建外科的临床与基础研究，主持参与了多起有重大社会影响事件人物的救治工作。其所在学科为国家重点学科，是我国整形与修复重建外科医、教、研中心之一，在国际上有广泛的影响。

上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科作为国家重点学科，现为国际上规模最大的整复外科医学中心和国内最大的整复外科医教研中心， 拥有大量临床病例和生物样本， 能为研究、发展提供良好的条件，欢迎有志学者加入我们团队！

研究课题

项目名称	课题来源	起止年月
张力对皮肤再生双向调控的机制研究	国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目	2017-01~2021-12
干细胞移植辅助皮肤牵张再生的临床多中心研究	上海交通大学医学院多中心项目	2015-12~2020-12
多肽纳米小核酸新药（STP705）用于增生性瘢痕治疗的临床前研究	横向课题	2015-11~2017-11
全降解镁基神经导管修复周围神经缺损的实验研究	横向课题	2015-01~2017-12
基于增强现实的颅颌面手术机器人关键技术研究	上海交通大学医工交叉重点	2014-01~2016-12
干细胞治疗促进机械牵张诱导的皮肤再生的机制研究	国家自然科学基金重点项目	2013-01~2017-12
严重创伤修复的关键新技术的建立、转化和应用	国家十二五科技支撑计划	2012-01~2016-12

要求

1． 在国内外获得博士学位不超过三年，品学兼优；

2． 身体健康，35周岁以下的非在职人员；

3． 专业，基本功扎实，同时对本学科前沿知识具有一定了解，有意向从事皮肤软组织肿瘤方向的基础研究；

4． 具有良好的沟通、协调能力，独立工作能力以及团队协作精神；

5． 具有良好的英文阅读与听说能力；

6． 招聘基础科研型博士后：

科研方向与导师一致或有相关交叉，并以基础研究为主；

发表SCI论文1篇及以上，影响因子≥5分；

7． 应聘请附简历和SCI论文首页。

待遇

1. 优秀的科研平台及经费支持；

2. 一经录用，工资、奖金、福利和社会保险等待遇按照上海市事业单位规定执行，依据表现，基本生活费+考核奖励为27-30万／年（税前）；

3. 特别优秀者经评估可入选“交大医学院博士后激励计划”，年薪可达34万/年（税前）；

4. 博士后期间取得的科研成果经过出站考核评议后，按医院规定给予奖励；经过考核和专家评议后对出站后特别优秀的博士后可留院工作，并予以聘任相应的职务；

5. 其他支持：根据上海市相关规定办理落户；依托强大的医院资源，提供良好的医疗服务。

地址：上海市黄浦区制造局路639号。

联系人：贾老师 13917467479@163.com。

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