间充质干细胞在ABO血型不符肝移植中的作用及其治疗策略

项目名称:人脐带间充质干细胞应用于严重肝衰竭并接受ABO血型不符肝移植患者中的临床研究
研究医院/机构:中山大学附属第三医院
领头人/团队:杨扬
团队联系方式:+86 18922102666

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项目特点及应用方向:

主要内容

研究实施负责（组长）单位：中山大学附属第三医院 

研究实施负责（组长）单位地址：广东省广州市天河区天河路600号 

研究负责人：杨扬，1971年8月27日出生。教授、主任医师，博士生导师。主要从事肝胆胰外科和肝脏移植的临床与应用研究工作。擅长肝脏、胆道、门脉高压与胰腺外科疾病的诊断与处理。对肝脏外科、肝脏移植、移植免疫、干细胞在肝脏疾病的应用等方面有深入的研究，在肝移植术后并发症的预防和治疗方面有较为丰富的经验。主持或参与1000余例临床肝脏移植，并参与指导国内多家医疗单位开展临床肝脏移植。

研究疾病：肝衰竭 

研究目的：

利用间充质干细胞的免疫调节和促进组织修复再生等生物学特点，使用间充质干细胞替代ABO血型不符肝移植免疫抑制方案中利妥昔单抗（美罗华）的应用，从而降低ABO血型不符肝移植术后并发症（尤其是术后严重感染、胆道并发症）发生率，提高受体、移植物的存活率。制定间充质干细胞应用于ABO血型不符肝移植术后并发症防治的新型免疫抑制方案，并在国内外推广。 

药物成份或治疗方案详述：

试验组：间充质干细胞（MSC）组免疫抑制方案 huc-MSCs+甲强龙、他克莫司、霉酚酸酯、巴利昔单抗四联免疫抑制+丙种球蛋白（IVIG） 

1.MSC应用方案： MSC每次用量：1×10^6MSCs/kg体重 MSC用法：供肝恢复灌流后10%MSCs通过门静脉注入，90%MSCs通过外周静脉滴入；术后1W、2W、4W、8W、12W、16W、20W、24W分别从外周静脉滴入MSCs一次。 

2.四联免疫抑制方案：

甲强龙：术中1g静滴，术后第一天500mg静滴，术后第二天60mg Q6h静滴，随后每日递减40mg，直至20mg Q12h，随后改为口服48mg Qd，每三天减量8mg，直至口服8mg/天，至少维持1年。

他克莫司：术后第三天加用，2mg/天，调整血药浓度10-15 ng/mL。

霉酚酸酯：术后第三天加用，1.5g/天，视肝功、肾功、FK浓度等调整。 

巴利昔单抗：术中及术后第4天各用20mg静滴。 

3.丙种球蛋白（IVIG）应用方案： 术后1-7天IVIG 10g/天静脉滴入。 

对照组：美罗华组免疫抑制方案 美罗华+甲强龙、他克莫司、霉酚酸酯、巴利昔单抗四联免疫抑制+丙种球蛋白（IVIG）

1.美罗华应用方案： 术后立即予单剂美罗华静脉滴注（美罗华用量按375mg/m^2计算），滴入速度为第1小时50mg，随后改为每小时100mg。滴注前予地塞米松5mg静注预防过敏。 

2.免疫吸附+甲强龙、他克莫司、霉酚酸酯、巴利昔单抗四联免疫抑制+丙种球蛋白（IVIG）应用方案同 MSC组。 

纳入标准：

1.年龄在18至65岁之间的男性或女性。

2.MELD评分> 25。

3.根据研究中心标准，符合ABO不符肝移植条件的严重肝功能衰竭患者。

4.进行ABO不符肝移植的严重肝衰竭患者。

5.能够理解研究的目的和风险。

6.在进行任何评估之前，患者或代理人必须给予书面知情同意。 

排除标准：

1.多器官移植。

2.过去曾行器官移植手术。

3.术前ABO血型抗体（IgM和IgG）滴度> 1:64。

4.孕妇或哺乳期妇女。

5.恶性肿瘤病史。

6.肺栓塞史。

7.自身免疫病患者。

8. HIV血清阳性或HTLV血清阳性。

9.血栓形成患者。

10.术前门静脉存在血栓。

11.滥用毒品或酒精。

12.UC-MSCs输注的特定禁忌症。

13.移植术前存在严重感染（包括细菌，真菌，病毒和寄生虫）。

14.任何可能影响研究参与和/或研究结果的临床相关疾病。

15.已经参与其他临床试验。

16.研究者认为不愿意或无法遵循研究方案的患者。

研究实施时间：

从2016-08-01至2018-08-31

征募观察对象时间：

从2016-08-01至2020-07-26  

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